健康大河南讯：随着医学科技的飞速发展，我们迎来了前所未有的医疗创新时代。无数新型药物和疗法如雨后春笋般涌现，它们为治疗各种疾病提供了崭新的可能性。然而，这些创新成果在应用于临床实践之前，必须经过严格的临床试验验证，只有通过科学、规范的试验流程，才能确保这些新药物或疗法能够真正造福患者。

对此，本期节目我们邀请到河南省肿瘤医院呼吸内科三病区副主任医师 何振、河南省肿瘤医院药物临床试验机构办主任  贺宝霞，为我们讲一讲临床试验的相关知识。

问题一：贺主任，您简单介绍一下什么是临床试验吧！为什么药品或治疗方法需要进入临床试验阶段呢？临床试验是否可以为他们提供治疗机会呢？

药物临床试验是指在人体进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应，目的是确定试验药物的疗效与安全性。药品需要进入临床试验阶段情形包括：

证明新的疗法或诊断方法比现有的疗效更好或不良反应更少，或者患者使用更便捷，如更换给药剂型改为口服给药等。

1.安全性评估：确保新药物或治疗方法对人类安全。评价可能的副作用，以便在产品上市后能够妥善管理。

2.有效性验证：证明新药物或治疗方法比现有治疗方法更有效或至少同样有效。

参与临床试验确实可能提供一种治疗机会，尤其是当他们无法负担常规治疗费用时。2021年11月，国家药品监督管理局药品评审中心发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，晚期肿瘤患者参加临床试验被确定为治疗手段。目前，发达国家15%的肿瘤患者均已参加到各类型的临床研究中，而我国不足3%，明确肿瘤研究的治疗属性，将会促进更多的患者主动参加到临床研究中。

问题二：贺主任，临床试验一般分为几期及每期的目的和特点？

I期：是新药首次用于人体的临床试验，本期试验一般由少数健康受试者(抗肿瘤类药物等的试验除外)。为了保证人们的安全，参加试验的受试者均经过严格挑选，避免入选正患有疾病或正在同时服用其他药的人。病例数一般20-30人，这期的试验目的是初步探索人体对新药的最大耐受剂量及其产生不良反应的耐受性和安全性评价。通过试验，可以对新药有一个初步的了解，包括药物进入到身体吸收程度及代谢速率等，有什么样的不良反应等，在临床试验开展过程中，药物的剂量逐步递增，由小至大，记录初步的临床药理学及人体安全性，包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄。

II期：在I期临床试验里获得了重要的安全性数据后，就可以再扩大一些人数开展II期试验了。II期临床试验的研究对象-般为患者，每组一般要超过100名，主要是对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量，为后续研究设计提供依据。初步探索和验证药物对患者的治疗作用和安全性。

本期试验一般由患者来参加，但也要经过严格筛选，研究人员会制定各种标准，只有符合这些标准的患者才能进入试验。这期试验的目的是要找到合适的治疗剂量，看看哪个剂量最有效、最安全，如果发现这个新药的确能够看到疗效，而且比较安全，那就会继续做三期临床试验，但如果效果不好或安全性不好，就会终止研发。这样被早期终止的新药还是很多的。

III期：在前面有效性和安全性数据的基础上，制药企业和临床医生才能开展大型的临床试验，III期临床试验通常需要在多家临床研究机构中开展，而且多是与其他已上市药品对照的临床试验，用更大的人群了解新药的有效性和安全性。III期临床试验的目的非常明确，就是如果结果满意，就要用它来向药监机构申请新药上市许可。所以这期临床试验是决定新药是否上市的一件大事，通常需要3~4年甚至更长的时间才能够完成。会有很多的研究者和患者为这期试验花费精力和体力，药厂会投入很多财力、物力。但是这期试验也可能失败，如果结果达不到预期的目标，这个新药就会被终止。

IV期：IV期临床试验是在新药获准上市后开展的进一步临床试验。这期试验是在真实的临床实践中用更大数量的患者进行用药观察，参与的受试者基本是平时在医院里就诊的病人，挑选的标准会放宽。目的是对新药的有效性和安全性进行大规模研究。这类试验的开展有助于发现新药罕见的不良反应，也许还能发现该新药的其他疗效。

随着新药研发的不断发展，I~IV期临床试验分期逐渐模糊，临床试验的设计方法越来越多，其中包括融合设计。近年来，临床试验的分期也有了新变化。美国FDA颁布的I/II期临床试验联合无缝设计( Seamless Design )不再将I期、II期与III期截然分开，而是将I/II期联合——剂量递增+扩展设计，这种设计思路多用于抗肿瘤药试验。这种先进的临床试验模式，将会加快新药临床试验的速度。

问题三：何主任，回顾性研究在临床试验中扮演了什么角色？它与前瞻性研究有何不同？

回顾性研究在临床试验中扮演着重要的角色，尤其是在临床决策支持、疾病模式识别、治疗效果评估以及医疗质量改进等方面。它利用已有的临床数据，通过分析过去的病例和治疗结果，为临床实践提供有价值的见解和证据。这种研究方法有助于医生和研究人员理解特定疾病的历史趋势、识别潜在的风险因素和疗效指标，以及评估现有治疗方法的有效性和安全性。

与前瞻性研究相比，回顾性研究的主要区别在于数据的收集和研究的时间方向。而前瞻性研究则是从当前或已知的起点出发，追踪和收集未来的数据。

问题四：何主任，药物或治疗方法进入临床试验后的入组流程是怎样的？患者如何确定自己是否符合入组条件呢？还需要接受其他检查吗？

入组流程：符合入组条件的患者需签署知情同意书，表示了解试验目的、程序、潜在风险及可能的益处。研究团队根据试验方案中的纳入和排除标准筛选患者。患者需要满足特定的诊断标准、年龄、性别、病程阶段、健康状况等条件判断患者是否可入组。

患者确定自己是否符合入组条件，通常需要通过以下方式：

医生推荐筛选：医生根据患者的病情和试验的纳入排除标准进行初步筛选。

自我评估：患者可以根据试验的公开信息自我评估是否满足基本条件。

详细咨询：患者与临床试验团队进行详细咨询，了解试验的具体要求。

如果初步符合条件，患者可能还需要接受以下额外检查：

健康状况评估：包括对患者既往病史、现有疾病、过敏史等的评估。

实验室检测：血液、尿液等生物样本的检测，以评估患者的器官功能和疾病状态。

影像学检查：如X光、CT、MRI等，用于评估疾病的位置和程度。

最终是否入组需要由临床试验团队根据试验方案和患者的具体情况来确定。

问题五：贺主任，一些人认为临床试验是当“人肉小白鼠”，请问主任，参与临床试验是否存在风险？对参与临床试验的患者，有哪些保障措施来确保他们的安全呢？

参加临床试验存在的风险：

1、、任何抗肿瘤治疗都是双刃剑，临床试验亦是如此，可能会获得奇效，但也可能会有不良反应，研究者能做的是密切观察不良反应，及早发现、及早治疗。

2、参与临床试验治疗前需要等待。尽管不同的临床试验方案设计不同，但都有一个特点，那就是设计严谨，所以入组前的检查和后期申办方的审核均需耗费一定的时间，这期间患者需要等待。

3筛选失败。并不是所有患者都有机会签入组知情同意书，即便已经签署知情同意书，也会有部分患者筛选失败。这会使患者和家属沮丧，但这部分风险不可避免。

另外，参与临床试验它还可能会有以下风险：

可能被分到对照组。这种情况虽然不能获得最新的治疗方案，但对照组的方案一般是目前最广为接受的标准治疗方案，不会延误患者的治疗。

参与临床试验的患者安全保障是临床研究的重要组成部分，涉及伦理审查、知情同意、风险管理、数据保护等多个方面。以下是确保患者安全的一些关键措施：

1.伦理审查：所有临床试验方案及其修改均需提交给伦理委员会进行审查，以确保试验设计符合伦理要求，保护受试者的权益。

2. 知情同意：在参与试验前，患者必须签署知情同意书，明确了解试验的目的、程序、潜在风险、预期益处以及患者的权利，包括随时退出试验的权利。

3. 试验设计及风险管理：临床试验设计需考虑风险与受益比，力求最小化受试者的风险，并提供适当的风险预防和应对措施。

这些措施共同构成了一个多层面的保护体系，旨在确保参与临床试验的患者在科学探索和个人权益之间达到平衡。

问题六：何主任，如果试验药物或治疗方法对患者有效，后续治疗是如何安排呢？对于那些试验效果不佳或无效的患者，后续又该怎么办？

临床试验的设计和执行需遵循严格的科学和伦理标准，包括对试验药物或治疗方法有效性的结果处理。有效治疗的后续安排：

如果试验结果显示药物或治疗方法对患者有效，且该治疗已经获得监管机构的批准用于临床治疗，患者可能会被提供继续接受该治疗的机会。

效果不佳或无效的后续处理：

对于那些对试验药物或治疗方法反应不佳的患者，临床试验方案通常会有一个预定的程序，可能包括将患者转移到标准治疗或其他可行的治疗选项。如果试验药物被证实无效，研究者将依据伦理和监管要求，确保患者得到适当的医疗护理和支持。

问题七：何主任，您认为临床试验对于推动医学进步和改善患者生活质量有何重要意义？能分享一个身边成功的临床试验案例吗？

临床试验对于推动医学进步和改善患者生活质量具有极其重要的意义，具体体现在以下几个方面：

1.新药或新疗法的开发：临床试验是新药物、治疗方法或医疗设备从实验室走向临床应用的必经之路。通过临床试验，可以验证新疗法的有效性和安全性。

2. 现有疗法的改进：临床试验不仅可以测试新疗法，还可以评估现有治疗方法的改进，比如更有效的药物剂量、更短的治疗周期或更少的副作用。

3. 循证医学的基石：临床试验提供了医学干预措施有效性和安全性的科学证据，是循证医学的基石。临床试验结果为医生提供了关于如何治疗特定疾病的宝贵信息，帮助他们做出更科学合理的医疗决策。

4.  患者生活质量的提升：成功的临床试验可以带来更有效的治疗方法，直接改善患者的生活质量和预后。

5. 科研创新的推动：临床试验激发了科研人员的创新思维，推动了医学研究方法和技术的不断进步。

总之，临床试验是连接基础科学研究与临床实践的桥梁，对于医学的发展和人类健康有着不可替代的作用。

问题八：何主任，在减轻患者负担方面，还有哪些有效的措施呢？

1. 构建综合救助格局：加快构建政府主导、社会参与、制度健全、政策衔接、兜底有力的综合救助格局，确保基本生活救助、专项社会救助、急难社会救助等多层次分类救助体系的建立。

2. 加强医疗救助制度：完善医疗救助对象的动态认定核查机制，确保符合条件的救助对象能够及时获得医疗救助，减轻困难群众就医的经济负担。

3. 改革低保等现行救助制度：优化低保、特困和低收入家庭认定办法，为完全丧失劳动能力和部分丧失劳动能力且无法依靠产业就业帮扶脱贫的人员提供必要保障。

4. 强化急难社会救助功能：对遭遇突发性、紧迫性、灾难性困难的家庭或个人，提供应急性、过渡性生活保障，确保他们的基本生活不受影响。

通过这些措施，可以进一步完善国家救助体系，更有效地解决患者因经济困难而无法获得必要医疗服务的问题，保障基本民生，促进社会公平和谐。

结语：好的，非常感谢两位主任的精彩讲解，相信通过刚刚的分享，大家对临床试验都有了更深入的了解。临床试验不仅是医学研究的重要环节，更是对患者负责、对社会负责的重要体现。通过临床试验的开展，能够为疾病治疗提供新的思路和方法，为更多的患者带来希望和福音。好了，本期节目到这里就结束了，感谢您的收看，我们下期节目再见！