健康大河南讯：(文│崔庆丽 河南省肿瘤医院中西医结合科副主任医师)

靶向治疗作为癌症治疗领域的璀璨明珠，以其精准、高效的特点，为众多患者带来了生命的曙光。然而，正如阳光背后偶有阴影，靶向药物在精准打击癌细胞的同时，也可能引发一系列副作用。

多激酶抑制剂(Vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，VEGFR-TKIs)通过抑制多种受体的酪氨酸激酶活性，促进肿瘤细胞的凋亡和抑制血管生成。目前已有多种VEGFR-TKIs(安罗替尼、索拉非尼、阿帕替尼、瑞戈非尼、舒尼替尼、卡博替尼等)被CSCO、NCCN等指南推荐用于肺癌、肝细胞癌、甲状腺癌、肾癌、结直肠癌等晚期恶性肿瘤的治疗，为患者带来显著的临床获益。

然而，VEGFR-TKIs在阻断多种信号通路的同时，会伴随多种不良反应，其中手足皮肤反应(hand-foot skin reaction，HFSR)是常见且棘手的不良反应之一。HFS不仅导致患者手足部位出现疼痛、红斑、水肿、脱皮乃至溃疡等症状，还可能因疼痛而限制日常活动，影响治疗依从性。因此，探索有效的治疗策略，缓解患者痛苦，显得尤为重要。

HFSR一般于VEGFR-TKIs治疗后2-3周出现，发生率高达45-76%。目前专家共识推荐以润肤剂、抗角化剂、激素软膏以及局部镇痛药治疗为主，但是疗效欠佳。同时，针对HFSR治疗药物的研究仍处于探索阶段，临床治疗需求远未得到满足。

手足宁方为浙江省名中医舒琦瑾教授自主研发的外用方，经过10余年的临床探索，归纳总结治疗抗肿瘤药物所致毒副反应的临床经验。舒教授团队前期发表于Integrative Cancer Therapies杂志的一项手足宁方治疗2级HFSR的前瞻性、随机、单中心、对照临床研究(注册号ChiCTR1900027518)，共纳入50名患者。研究结果表明：第1周，对照组有效率0%，手足宁组有效率8.7%;第2周，对照组治疗有效率13.04%，手足宁组治疗有效率47.83%;第3、4周，对照组治疗有效率26.09%，手足宁组治疗有效率56.52%(P = 0.036)，两组有效率有显著性差异。此外，HF-QoL量表评分，手足宁组明显低于对照组(P = 0.005);疼痛评分，手足宁组明显低于对照组(P = 0.036)，差异均有统计学意义。基于上述前期研究结果、2级HFSR临床表现特征，以及前期中医聚类分析，同步结合舒教授临床观察总结，将HFSR的中医证型分为2类：热毒血瘀证、血虚风燥证。在证型分类基础上，进一步衍生出手足宁方治疗HFSR热毒血瘀证患者，临床表现为：手足局部皮肤可见红斑、红肿;常伴有疼痛、灼热感、水泡、肿胀感;少数患者出现溃疡、糜烂、渗液、渗血。

根据美国国立癌症研究所不良事件术语标准版本5.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0，NCI-CTCAE v5.0)，HFSR由轻到重分为1级，2级，和3级。其中2级HFSR须降低VEGFR-TKIs剂量，而3级HFSR须暂停或终止VEGFR-TKIs治疗。因此，2级HFSR的出现往往是影响VEGFR-TKIs治疗强度的开始，进而影响其抗肿瘤治疗疗效。综上，本研究的基础假设为：接受VEGFR-TKIs治疗出现2级HFSR(热毒血瘀证)的实体瘤患者，能够通过手足宁方的浸泡治疗，达到降低HFSR分级、改善患者生活质量的预期结果，切实保证VEGFR-TKIs的足量、足疗程治疗，为手足宁方的临床获益提供依据。

需要注意的是，每位患者对靶向药物的反应不同，HFS的严重程度也各异。因此，在制定治疗方案时，需充分考虑患者的具体病情、体质特点、生活习惯等因素，制定个性化的中西医结合治疗方案。通过定期评估治疗效果，及时调整治疗策略，确保患者获得最佳的治疗效果和生活质量。